Эффективность цитофлавина при спондилогенных радикуломиелоишемиях

А. А. Скоромец  В. В. Никитина  Д. М. Быковицкий  М. Л. Поспелова  О. Г. Сичкарь  А. П. Скоромец  Т. А. Скоромец  А. В. Солонский  А. А. Тимофеева

Проведена оценка эффективности цитофлавина при лечении 60 больных (39 женщин и 21 мужчина, возраст 32-64 года) с радикуломиелоишемиями шейной и пояснично-крестцовой локализации вследствие дегенеративно-дистрофических поражений позвоночника. Дизайн работы соответствовал рандомизированному двойному слепому плацебо-контролируемому исследованию с соблюдением требований GCP. На протяжении 10 дней 40 пациентов получали цитофлавин внутривенно капельно 1 раз в сутки, 20 больных - плацебо - 5% раствор глюкозы (контрольная группа). Среди получавших цитофлавин значительное улучшение констатировано у 70% пациентов с радикуломиелоишемией шейной локализации и у 65% при радикуломиелоишемии люмбосакральных сегментов. В контрольной группе положительная динамика неврологических симптомов была на 25-30% меньшей по сравнению с основной группой. Цитофлавин достоверно уменьшал когнитивные расстройства, улучшал репаративные процессы как в центральных, так и в периферических нейронах. Этот препарат можно рекомендовать при ишемических поражениях нейронов спинного мозга.

Широкая распространенность спондилогенных неврологических расстройств и богатая гамма их клинических проявлений общеизвестны [1, 4, 6, 7-9, 11]. Что касается патогенеза, то среди них преобладают ирритативно-рефлекторные миофасциальные и мышечно-невральные, компрессионные и аутоиммунно-воспалительные корешковые и компрессионно-сосудистые (артериальные и венозные радикулоишемии и радикуломиелоишемии) синдромы. Каждый из этих вариантов спондилогенной неврологической патологии требует индивидуальной патогенетически обоснованной терапии. Однако при любых вариантах клиники неврологических спондилогенных расстройств встречается сосудистый - ишемический фактор (в спазмированной мышце, сдавленном и ишемизированном нерве на уровне прохождения через такую мышцу - компрессионно-ишемическая невропатия, в компримированном корешке спинного мозга, в сегментах спинного мозга).

Поэтому в комплекс лечения спондилогенных неврологических синдромов практически всегда необходимо включать вазоактивные препараты, антигипоксанты и антиоксиданты.

В последние годы НТФФ "Полисан" (Россия) разработала новый лекарственный препарат - цитофлавин, состоящий из естественных метаболитов и витаминов. Он оказывает антигипоксическое и антиоксидантное действие, активизирует внутриклеточный синтез белка и нуклеиновых кислот, ферментативные процессы цикла Кребса, способствует утилизации глюкозы, синтезу и внутриклеточному накоплению АТФ и других макроэргов [3].

Цель настоящего исследования - оценить эффективность цитофлавина в терапии пациентов со спондилогенной радикуломиелоишемией шейной и пояснично-крестцовой локализации.

Диагностика основывалась на характере клинической картины (острое, подострое развитие), наличии симптомов нарушения функции спинномозговых корешков и сегментарного аппарата спинного мозга (чувствительные, двигательные, вегетативно-трофические), а также его проводников. Дегенеративно-дистрофические поражения позвоночника определяли по данным спондилографии. Состояние мягкотканных структур позвоночника оценивали по данным МРТ. Пациентам с шейными радикуломиелоишемиями проводили допплерографию позвоночных и сонных артерий, 8 больным удалось выполнить МРТ-ангиографию.

Всем пациентам была проведена стимуляционная электронейромиография и игольчатая электромиография конечностей. Исследование выполнялось с помощью 4-канального электромиографа Медикор (Венгрия) по стандартизованной программе [2].
Дизайн работы соответствовал рандомизированному двойному слепому плацебо-контролируемому исследованию с соблюдением требований доказательной медицины - GCP. В работу были включены 60 больных в возрасте от 32 до 64 лет (39 женщин и 21 мужчина) с достоверным диагнозом нарушения кровообращения в корешках спинного мозга и в спинном мозге без высокой артериальной гипертензии и клинических признаков атеросклероза сосудов мозга и аорты.

Все исследования проводились комплексно до начала и на 11-й день после терапии. Мышечную силу оценивали по 6-балльной системе [10]. Использовали шкалу Бартела для определения индекса социальной адаптации.

Больных разделили на две группы: основную - 40 пациентов, получавших инъекции цитофлавина, и контрольную - 20 пациентов, получавших плацебо. Цитофлавин или плацебо - 5% раствор глюкозы (10 мл) растворяли в 200 мл 5% раствора глюкозы и вводили внутривенно со скоростью 60 капель в минуту один раз в сутки в течение 10 дней. За 2 нед до начала лечения им отменяли антигипоксанты, ноотропные и нейрометаболические препараты.

В зависимости от клинических проявлений пациентов разделили на подгруппы с локализацией спондилогенной ишемии в шейных сегментах спинного мозга (34) и с ее локализацией в пояснично-крестцовых сегментах (26).

Основными жалобами в первой из этих подгрупп были похудание и слабость мышц конечностей, онемение кистей, реже головная боль, головокружение и синкопальные состояния, связанные с сопутствующими нарушениями кровообращения в вертебробазилярном бассейне. Поэтому представляло интерес исследование и когнитивных функций у всех пациентов.

Ведущими клиническими проявлениями радикуломиелоишемии шейных сегментов были двигательные нарушения в виде вялого пареза двух-трех миотомов или сочетанного тетрапареза (вялого в плечевом поясе, центрального в нижних конечностях). Расстройства чувствительности проявлялись по типу проводниковых (у 18), сегментарных или корешковых (у 16) расстройств. У всех пациентов была снижена вибрационная чувствительность в 2-3 раза по сравнению с нормой. Элементы динамической и статико-локомоторной атаксии выявлены у 19 пациентов.

При МРТ шейного отдела позвоночника из 20 больных этой подгруппы у 13 выявлены протрузии межпозвонковых дисков: С4 - С5 у 2, С5 - С6 у 8, С6 - С7 у 3. При магнитно-резонансной ангиографии гипоплазия одной из позвоночных артерий обнаружена у 6 больных, патологическая извитость позвоночной и основной артерий - у 2. Спондилография шейного отдела подтвердила клинически предполагавшийся деформирующий спондилоартроз (больные отмечали хруст при вращении шейного отдела позвоночника, ограничение амплитуды вращательных движений и наклонов в разные стороны), выпрямление шейного лордоза, наличие признаков остеохондроза межпозвонковых дисков (склерозирование замыкательных пластинок, снижение высоты межпозвонковых пространств, обызвествление задней продольной связки позвоночника на уровне дегенерированного и пролабирующего диска). У 3 больных выявлена аномалия Киммерле.

Из 34 больных с радикуломиелоишемией шейной локализации у 23 лечебный комплекс включал инъекции цитофлавина (они относились к основной группе), остальные пациенты - плацебо (контрольная группа).

У 26 больных второй подгруппы - при локализации ишемии в сегментах нижней половины спинного мозга (нижние грудные и пояснично-крестцовые) клиническая картина была представлена нижним вялым или смешанным парапарезом. На этом фоне всегда выявлялся более выраженный вялый парез одного-двух поясничных миотомов. Нарушения чувствительности носили сегментарно-проводниковый характер со сгущением в наиболее пораженном дерматоме (что соответствовало корешковому типу расстройств при радикуломиелоишемии). У половины больных этой подгруппы была нарушена функция сфинктеров тазовых органов. Признаки вегетососудистой дистонии в ногах отмечались у всех пациентов (мраморность кожных покровов, пастозность, гипотермия, сухость или гипергидроз, изменения трофики ногтей). Значительное (на 2/3 и более от нормы) снижение вибрационной чувствительности на лодыжках указывало на венозный застой в позвоночном канале и по задней поверхности спинного мозга с нарушением функции задних канатиков последнего. На спондилограммах у всех пациентов этой подгруппы подтверждались остеохондроз межпозвонковых дисков (склероз замыкательных пластинок тел позвонков, снижение высоты межпозвонковых пространств), сглаженность поясничного лордоза. При МРТ у 18 больных выявлены протрузии или грыжи межпозвонковых дисков, обычно на уровне L4-5 и L5-S1. Из 26 больных с радикуломиелоишемией нижней половины спинного мозга 17 получали цитофлавин, 9 - плацебо.

Данные нейрофизиологического исследования периферических нервов и мышц конечностей у пациентов с радикуломиелоишемией шейных и каудальных сегментов объективизировали у них количественно неврологические расстройства. У всех больных до начала терапии регистрировалось удлинение терминальной и резидуальной латентности, снижение скорости проведения импульсов по нервам, снижение амплитуд М-ответов при стимуляционной электронейромиографии периферических нервов конечностей.

Динамика электрофизиологических показателей совпадала с данными клинического статуса.

При сопоставлении клинической картины (неврологического статуса) до и на 11-й день от начала лечения отмечена более выраженная динамика двигательных, чувствительных функций и функции сфинктеров тазовых органов у больных основной группы (получавших цитофлавин) по сравнению с группой плацебо.

Экспериментальные исследования цитофлавина продемонстрировали, что он способствует развитию репаративных процессов как в самих телах нейронов, так и в их отростках (проводники в центральной и периферической нервной системе). Поэтому можно предполагать, что этот препарат предотвращает гибель нейронов, т.е. способствует их выживаемости при ишемии [5, 12].

При анализе результатов нейропсихологического тестирования пациентов отмечено отсутствие их достоверной динамики в контрольной группе и наличие при введении цитофлавина (см. таблицу ).
 

Из таблицы видно, что после курса лечения цитофлавином достоверно улучшаются показатели нейропсихологического тестирования как у пациентов с нарушениями кровообращения в шейных сегментах спинного мозга и в вертебробазилярном бассейне (ствол мозга и задние отделы полушарий головного мозга), так и при тораколюмбосакральных радикуломиелоишемиях. Это говорит о положительном влиянии цитофлавина на головной мозг при любой локализации ишемии на уровне спинного мозга.
Ближайшие исходы лечения оценивали следующим образом.

Значительным улучшением считали полное восстановление функции двигательных, чувствительных, вегетативно-трофических волокон и/или нейронов спинного мозга. Исход "без динамики" отражал отсутствие изменений неврологического статуса и данных дополнительных инструментальных методов исследования больных. Как ухудшение расценивали нарастание степени нарушения функций двигательных, чувствительных, вегетативно-трофических волокон
и/или нейронов спинного мозга при подтверждении клинически и с помощью инструментальных методов исследования.
После лечения цитофлавином (основная группа) регистрировалась отчетливая положительная динамика неврологических симптомов. Значительное улучшение констатировано у 70% пациентов с радикуломиелоишемией шейных и у 65% - пояснично-крестцовых сегментов. Незначительное улучшение отмечено соответственно у 25 и 30% больных. В группе плацебо после лечения положительная динамика неврологических симптомов была на 25-30% меньшей по сравнению с основной группой.

Что касается нежелательных явлений при введении цитофлавина, то у 5 больных отмечалось кратковременное ощущение першения в горле, которое проходило самостоятельно через 15-30 мин после введения препарата.
Таким образом, введение в острой фазе радикуломиелоишемии цитофлавина в дозе 10 мл на протяжении 10 дней достоверно восстанавливает функции как нейронов, так и проводников спинного мозга, о чем свидетельствуют регресс неврологических симптомов и положительная динамика электронейромиографических показателей. Нередко отмечаемые при спондилогенных радикуломиелоишемиях, особенно шейной локализации, нарушения когнитивных функций головного мозга под влиянием цитофлавина достоверно уменьшаются. Факт улучшения когнитивных функций головного мозга под влиянием цитофлавина позволяет рекомендовать его для лечения не только ишемических поражений спинного мозга, спинномозговых корешков, но и хронической недостаточности мозгового кровообращения.

Литература

1. Богородинский Д.К., Герман Д.Г., Годованик О.О., Скоромец А.А. Спондилогенный пояснично-крестцовый радикулит. Кишинев: Штиинца 1975.
2. Зенков Л.Р., Ронкин М.А. Функциональная диагностика нервных болезней: Руководство для врачей. М: Медицина 1991.
3. Исаков В.А., Сологуб Т.В., Коваленко А.Л., Романцов М.Г. Реамберин в терапии критических состояний: Руководство для врачей. Ст-Петербург 2001.
4. Меерсон Ф.З., Пшенникова М.Г. Адаптация к стрессовым ситуациям и физическим нагрузкам. М: Медицина 1988.
5. Петрова Е.С., Чумасов Е.И., Отеллин В.А. Морфологическая оценка способности роста аксонов центральной нервной системы в периферическом нерве. Бюл экспер биол и мед 1998; 2: 233-236.
6. Попелянский Я.Ю. Вертеброгенные синдромы поясничного остеохондроза. Казань: Изд-во Казанск ун-та 1974.
7. Попелянский Я.Ю. Болезни периферической нервной системы: Руководство для врачей. М: Медицина 1989.
8. Скоромец А.А. Ишемический спинальный инсульт: клинико-анатомическое и экспериментальное исследование: Автореф. дис. ... д-ра мед. наук. Л 1972.
9. Скоромец А.А., Скоромец Т.А., Шумилина А.П. Остеохондроз дисков: новые взгляды на патогенез неврологических синдромов. Неврол журн 1997; 6: 53-55.
10. Скоромец А.А., Скоромец Т.А. Топическая диагностика заболеваний нервной системы: Руководство для врачей. Ст-Петербург: Политехника 2002.
11. Скоромец А.А., Скоромец А.П., СкоромецТ.А., Тиссен Т.П. Спинальная ангионеврология: Руководство для врачей. М: Медпресс 2003.
12. Payne J.N., Wall P.D. Munseng Chong Repair of spinal cord disease. Current Opinion in neurology and neurosurgery 1992; 5: 4: 558-562.

Источник Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова  №5 | 2004